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尿酸高普洱茶

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从一个健康实验科学认识普洱茶功效

其实,普洱茶保健功效的探究早已开始,前有艾米尔医学报告,后有诸多教授学者的科研成果,它们的问世,奠定了科学认识普洱茶的基础。基于科学研究和科学实验的结论,让更多消费者欣然接纳普洱茶。时至今日,更多的科研机构和先进设备持续投入在普洱茶健康功效的相关研究之中,相信可以让我们对普洱茶更具信心。今天不妨让我们一起来看看这样一个关于普洱茶的健康实验。

普洱茶的健康实验

曾任国际普洱茶流通商会会长的曹冬生教授,在担任日本东洋医学研究所所长期间,发现日本对普洱茶也有很深的研究,并且有很多的研究学术论文和书籍。法国国立健康和医学研究所等四家科研机构和医院联合经多次、反复实验、临床对照应用,对普洱茶的降血脂、降血尿酸、调节胆固醇、醒酒、减肥、促进新陈代谢、抗氧化、抗自由基等各方面效果和科学依据做了详细的报道,并在临床对照中找到了实际效果。

台湾大学孙璐西教授发现普洱茶抑制胆固醇在肝脏中的深层次合成达41%,增加肠、胃蠕动,使食物和脂肪在胃、肠中储留时间缩短,减少脂肪吸收的同时也加速了脂肪的排泄,使脂肪在粪便中排泄率达66%。云南昆明医学院附一院内科心血管组临床使用普洱茶对高血脂病55例与使用疗效较好的降血脂药物安妥明治疗的31例对比,其结果普洱茶疗效优于安妥明,而且没有任何副作用。正因为这些数据的发现和临床效果的体现,普洱茶其奇特的功效和古老而神秘的面纱渐渐显示出来。

2007年,曹冬生教授全程负责普洱市在上海开展的“体验魅力普洱、享受健康人生”活动的组织实施。活动自2007年11月5日开始至2008年5月13日结束,持续了6个多月。活动采取自愿报名参加的原则,凡参加活动的必须先听普洱茶的讲座,活动首先需要体检,参加体检的医院有上海瑞金医院、上海中山医院、上海慈明医院、上海嘉定医院等多家权威医院。依照体检的结果将参与人群分为正常组和亚健康组。经过体检后凡有血脂、尿酸超标,患有脂肪肝的亚健康个人经组织方筛选后参加体验活动。最终在参加体检的411人当中确定了144人参加活动,参加体验的群体涵盖了上海市的普通市民、学者、律师以及国外友人等各个阶层的人群,在年龄上跨越了从20岁到70岁的各个年龄段,可以说实验结果具有很强的代表性。

曹冬生教授从发放茶叶、体验、体检,数月如一日地进行跟踪,体验者饮用经检测符合普洱茶标准的二年陈熟茶,每包8g,要求每天喝三包,每包泡喝五杯以上。每天参加者对喝普洱茶量、次数、身体症状和自我感觉等情况记录。从144名体验者复检证明,喝普洱茶熟茶对改善体重有效率达52%,对三高症有效率达87.5%,对尿酸高症有效率达90%,对血压高症有效率达20%,对脂肪肝症有效率达81.8%,体验结果证明了普洱茶对人体健康的实际功效。

在《普洱茶独占七大生命要素》一文中曹冬生教授这样写道。“人体要维持生命,必需要七大生命要素,蛋白质、碳水化合物、脂肪、维生素、微量元素、益生菌和水。而只有普洱茶才具备和同时拥有这七大生命要素。因为普洱茶在微生物作用下,将不可溶性蛋白质降解,重组成可溶性多种氨基酸,将纤维素这不可溶性多糖降解为可溶性单糖——阿拉伯糖,加上发酵中的益生菌群落和其在新陈代谢过程中演化产生了各种对人体有益的新生物种,这是其他各种茶类没有,也不可能具备的。就像牛奶经过发酵以后变为不可逆性的酸奶,其营养价值倍受推荐;作为水果的葡萄经过酿造发酵成葡萄酒后产生了新的物质和效果,其“逆转醇”这物质对心血管系统起到不可估量的好效果,它能改变血管的弹性,对防止血管粥样硬化和心血管系统疾病起到了积极的作用。而普洱茶其发酵后的综合作用不但优于前二者,而且对人体健康的综合作用更加明显,更加齐全。”

本文节选自

《实验、科研、多方面反复论证普洱茶功效》

作者丨小妖楠

原文刊载《普洱》杂志

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茶与健康, 普洱茶降尿酸成分及其作用机制研究进展

近几年高尿酸血症的发病率在全世界范围内逐年增加,尤其是在美国和中国,“高尿酸”已逐渐成为继“三高”后的又一影响机体健康的重要风险因子。机体内尿酸水平长期升高会形成高尿酸血症,研究显示约5%~12%的高尿酸血症会发展成为痛风,高尿酸也与许多慢性疾病的发展密切相关,比如肥胖、高血压、高脂血症、糖尿病和心血管疾病等,给人们的身体健康和生活质量造成极大损害。

普洱茶是以云南特有的大叶种茶的晒青毛茶为原料,采用特定的加工工艺制成的茶叶,根据其加工工艺及品质特征可分为普洱茶(生茶)和普洱茶(熟茶)两大类。研究表明,普洱茶具有降脂、降糖、抗氧化、抗肿瘤、抗菌、消炎、抗病毒、抗动脉粥样硬化等多种药理活性,普洱茶的保健作用越来越受到人们的关注。

随着对普洱茶生物活性研究的深入及扩展,近年来研究发现普洱茶具有降低尿酸水平的功效,通过有效抑制尿酸生成的关键酶——黄嘌呤氧化酶(XOD)的活性以及抑制肾尿酸盐重吸收,显著降低机体的血尿酸水平。

文章对普洱茶中具有降尿酸作用的化学成分及其作用机制进行概括,以期为开发具有降尿酸功效的功能食品提供更多可能与方向。

降尿酸作用机制

尿酸是机体内嘌呤类物质代谢的最终产物,包括机体自身代谢产生的内源性尿酸和日常摄入的富含嘌呤类物质产生的外源性尿酸,当受到疾病、药物、环境等多种因素影响,机体的嘌呤代谢出现异常时会使体内尿酸排泄异常,导致机体尿酸水平升高。

目前研究中降尿酸功能的发挥主要通过两个方面进行:抑制酶活性减少尿酸的生成和调节肾转运体促进尿酸的排泄,作用机制参见图1和图2。

机体内尿酸的形成与两种酶相关,即XOD和腺苷脱氨酶(ADA),其中XOD可直接催化次黄嘌呤、黄嘌呤逐步氧化形成尿酸,同时也可将食物中富含的蛋白质(嘌呤)转化为嘌呤最终形成尿酸;而ADA能催化腺苷的转化生成肌苷,进一步生成次黄嘌呤和黄嘌呤,间接催化了尿酸的形成。

机体内尿酸的排泄主要在肾脏,包括血尿酸的分泌和肾尿酸盐的重吸收两方面,依赖于多种转运蛋白的共同作用完成,如尿酸盐转运体1(URAT1)、有机阴离子转运蛋白4(OAT4)、葡萄糖转运体9(GLUT9)等主要调节尿酸的重吸收,而有机阴离子转运蛋白1(OAT1)和3(OAT3)等主要调节肾尿酸的排出。

02

普洱茶中降尿酸成分的研究

普洱茶作为云南的特有名茶,富含黄酮类、儿茶素类、酚酸类、黄烷醇聚合物、嘌呤类生物碱、可水解鞣质等多种活性成分。

目前,关于普洱茶降尿酸作用的研究报道较少,而普洱茶中所含化学成分复杂多样,发挥其降尿酸作用的主要物质成分及物质成分间的相互作用(协同、相加或拮抗等)尚不清楚,相关成分的降尿酸作用机制也没有系统性的报道。

基于普洱茶中含有的物质成分大多在其他植物中存在且有较多降尿酸方面的研究,文章从具有降尿酸作用的且为普洱茶所含的物质成分出发,对各功效成分(化学结构见图3)及其作用机制进行梳理和概括,以探究普洱茶中的降尿酸成分及其作用机制,为普洱茶降尿酸作用的研究提供基础,也可为开发具有降尿酸功效的功能食品提供更多可能。

1、黄酮及其衍生物类

黄酮类化合物在植物界中的分布非常广泛,其降尿酸作用方面的研究也较为深入,包括对XOD的抑制作用、对尿酸引起的肾脏损伤的保护作用、对尿酸转运体的作用等。

从普洱茶中分离得到的黄酮类化合物主要有山奈酚、槲皮素、杨梅素、木犀草素及它们的O-糖基化、乙酰化和糖基化的黄酮衍生物,体内和体外研究表明这些活性成分可引起XOD结构发生变化进而有效抑制XOD的活性,减少尿酸的生成,还可调节机体内多种相关转运蛋白(GLUT9、ABCG2、rRST、rOCT1/2等)的表达促进尿酸排泄。同时,这些成分具有抗氧化性、抗炎等作用还能有效改善高尿酸导致的肾功能损伤,更利于机体将多余尿酸排出。

槲皮素是一种植物中广泛存在的黄酮醇类化合物,在不同来源的普洱茶中含量差异较大(0~0.81 mg/g)。在研究中发现槲皮素能够有效抑制XOD的活性,表现出和阳性药别嘌醇类似的抑制能力。ZHANG等研究发现槲皮素与XOD结合后可使其α-螺旋和β-转角含量增加以及β-折叠和无规卷曲结构减少,表明槲皮素可能通过导致XOD的构象变化而影响其酶催化能力。

在动物研究中,槲皮素可显著降低高尿酸血症大、小鼠的血清尿酸、血清尿素氮和肌酐水平,这可能与其调节肾脏和肠道中的GLUT9和ABCG2等转运蛋白的表达有关,同时又可以发挥抗氧化作用改善氧化应激和高尿酸血症造成的小鼠肾损伤保护肾脏。对于患者来说,槲皮素是一种很好的膳食补充。SHI等在对健康男性志愿者进行的人体试验中发现每日补充500 mg槲皮素,在不影响空腹血糖、尿液中尿酸排泄及血压的情况下,使志愿者血浆的尿酸浓度显著下降26.5 μmol/L,这也表明槲皮素在预防高尿酸血症方面的潜力。

芦丁是槲皮素的一个糖苷类衍生物,在未发酵普洱茶中含量较高(1.57~10.13 mg/g),其降尿酸活性弱于槲皮素,可能是其结合糖苷元后空间位阻增大所致。芦丁和槲皮素一样,在降低血尿酸水平的同时具有一定程度的肾脏保护作用,能有效逆转与尿酸排泄相关转运蛋白(rRST、rOAT1、rUAT、rOCT1和rOCT2)的失调,调节前列腺素E2(PGE2)和一氧化氮的失衡,改善肾功能紊乱。CHEN等在小鼠高尿酸血症合并肾功能紊乱模型研究中也得出类似结论。

木犀草素(0~0.28 mg/g)和山奈酚(0~0.25 mg/g)也是普洱茶中的天然黄酮类化合物,木犀草素对XOD的抑制率与别嘌呤醇相近,其抑制机理可能与竞争XOD上的底物结合活性中心和诱导酶的构象发生变化有关,而山奈酚对XOD活性的抑制可能是结合XOD的活性位点,阻碍底物黄嘌呤的进入。木犀草素还能上调尿酸分泌蛋白表达促进尿酸排泄,在急性痛风性关节炎模型中有一定的抗炎镇痛效果,同时也可以改善高尿酸血症引起的肾脏损伤,并且对ALT、AST等肝损伤指标无明显影响。山奈酚在减少动物体内尿酸水平的同时也表现出对肾功能的保护作用,包括显著降低尿素氮和肌酐水平等。

黄酮类化合物具有很好的XOD抑制作用,在对多种常见的黄酮类化合物的研究中发现木犀草素、槲皮素、芹菜素和山柰酚的XOD抑制效果最好,对比分析后发现黄酮类化合物的结构对XOD的抑制作用强弱顺序为:黄酮>黄酮醇>异黄酮>二氢黄酮>二氢黄酮醇>黄酮苷,可见黄酮类化合物的XOD抑制能力强弱与化合物的极性、氢键、取代基等因素有关。

2、黄烷-3-醇及其衍生物

普洱茶中的黄烷-3-醇类物质主要为儿茶素类(9.83~240.17 mg/g),是茶多酚类(61.98~426.21 mg/g)物质中的一种,分为酯型儿茶素如表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和非酯型儿茶素如表没食子儿茶素(EGC)两类。此外,还有一些儿茶素在微生物转化作用下形成的8位取代或8-N-乙基-2-吡咯烷酮取代的物质也属于黄烷-3-醇类化合物,如普洱茶素I~VIII。

茶多酚可剂量依赖性地降低高尿酸血症小鼠的血尿酸水平,这与其能显著降低肝脏XOD的活性减少尿酸的生成和调节URAT1、OAT1和OAT3等尿酸盐转运蛋白表达以促进尿酸的排泄有关。陈刚等在茶多酚对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠尿酸产生与排泄的影响及其机制研究中也发现了茶多酚同样的作用效果。EGCG是儿茶素类化合物活性的主要代表物质,研究显示EGCG能显著抑制血清和肝脏中XOD的活性,对于尿酸的分泌除提高肾脏组织中OAT1的表达外还可降低GLUT9的表达,在体内外均有明显的抗高尿酸血症作用。

3、酚酸类

酚酸是一种非黄酮类酚类化合物,普洱熟茶中含有大量酚酸类物质,如没食子酸、绿原酸、鞣花酸等,这些化合物皆能不同程度减少尿酸的生成和促进尿酸的排泄,具有一定的降尿酸功效。

没食子酸是普洱茶中很重要的一种酚酸化合物(1.01~5.61 mg/g),研究表明其XOD抑制作用较弱,这可能与没食子酸的亲水性较强导致其羟基与XOD的疏水活性位点相排斥不易结合有关,在低浓度下可以显著抑制由XOD催化的超氧阴离子生成,也可通过抑制自由基生成酶XOD对异丙肾上腺素处理的心肌坏死有改善作用。

咖啡酸是一种天然的酚酸和邻苯二酚衍生物,研究中发现咖啡酸能与XOD竞争性结合抑制其活性,并可调节尿酸转运体URAT1、GLUT9、OAT1、UAT和ABCG2的表达,降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平。而绿原酸是咖啡酸的一种奎基酯,具有较强的亲水性和XOD抑制活性能竞争性抑制XOD的活性,可作为一种新型XOD抑制剂。绿原酸在降低血清尿酸水平同时还可发挥抗炎作用,表现出良好的抗高尿酸血症的功效,还能降低血尿素氮、肌酐、AST、ALT水平,具有一定的肝肾保护作用。

随着研究的深入,鞣花酸(0.49~2.02 mg/g)在高尿酸血症的研究中,被发现是一种有效的XOD抑制剂和超氧阴离子清除剂,能抑制高尿酸血症小鼠足组织中NLPR3通路相关蛋白的表达剂量依赖性地降低尿酸水平,并发挥抗炎作用改善其肝脏和肾脏组织病理学,这是天然化合物在降尿酸作用机制研究中的又一进展和突破。

4、多酚氧化聚合物

普洱茶作为一种后发酵茶,在普洱生茶的存储和普洱熟茶的发酵过程中,其内含的黄酮类、茶多酚类、酚酸类成分在微生物和湿热作用下会发生极大的变化,经过氧化、聚合、降解、甲基化、糖基化等多种化学变化和结构修饰形成普洱茶独特的物质基础和风味品质。茶叶多酚类物质氧化聚合可形成茶红素、茶黄素、茶褐素,普洱生茶中茶多酚类物质含量较高,随着发酵过程的进行,普洱茶中的茶多酚含量会明显降低,而茶黄素、茶红素、茶褐素、茶多糖等氧化聚合产物含量会显著升高。因原料、发酵条件、存储环境、存储年限等因素不同,普洱熟茶茶叶干重中茶黄素(0.16%~0.29%)、茶红素(0%~0.99%)和茶褐素(8.33%~13.65%)的含量不一。

一项绿茶提取物和红茶提取物的降尿酸作用对比研究显示,茶多酚可能是绿茶提取物的降尿酸成分,而红茶提取物的降尿酸成分可能为茶多酚与茶黄素。绿茶提取物和红茶提取物都有显著的降尿酸作用,而红茶提取物的降尿酸效果更优且呈剂量依赖性,这可能是由其内含有效成分不同导致的。而茶黄素降尿酸作用的研究已被证实,可能与抑制ADA和XOD的活性和调节GLUT9、URAT1、OAT1/2、OCT1/2、ABCG2、OCTN1等转运体的基因和蛋白表达有关,并且可能通过减少炎症细胞和激活Nfr2/HO-1通路两方面改善了小鼠的肾损伤。茶叶中茶多酚物质逐步氧化结合蛋白、多糖等物质后又可形成茶褐素,普洱茶中的茶褐素在降尿酸方面是否具有潜力,值得深入研究。

5、其他类物质

除上述化合物外,普洱茶中还含其他多种类型的物质,如生物碱、茶多糖、皂苷、萜类等,目前尚无普洱茶中的这些物质与降尿酸活性之间关系的研究报道,而现有关于植物化学成分的降尿酸作用研究或可为普洱茶中这些物质成分的降尿酸作用提供例证。研究报道称咖啡的摄入能降低尿酸水平,降低患痛风的风险,而咖啡中含有大量的咖啡因。

MEHMOOD等对天然化合物作为XOD抑制剂的潜力进行了概括,除黄酮类(包括黄酮类、异黄酮类、黄酮醇类、黃烷酮类、原花青素类和花青素类、儿茶素类)、羟基苯丙烯酸(咖啡酸、绿原酸、鞣花酸)外,皂苷类、萜类、苯乙醇糖甙类化合物、生物碱类化合物都具有抑制XOD活性的能力。JIANG等也对黄酮类、酚酸类、生物碱类、皂苷类、多糖类等六大类活性化合物的降尿酸功能及其药理作用进行了讨论,并将其作用机制归纳为抑制尿酸的产生、改善肾脏尿酸的消除和改善肠道尿酸的分泌三类。然而这些内含物质成分在普洱茶的降尿酸功效中发挥着怎样的作用还需进一步研究。

03

总结与展望

普洱茶具有降糖、降脂等多种重要的生理活性,越来越受到人们的关注,其内含成分在降尿酸方面的研究也日益增多。

表1总结了普洱茶中降尿酸活性成分及作用机制,普洱茶的降尿酸作用机制可能有以下3方面。

(1)降低XOD和ADA的活性,使尿酸分泌减少,XOD和ADA是尿酸生成的关键酶,可直接或间接催化尿酸的形成;

(2)调节肾脏中与尿酸重吸收和分泌等过程相关转运体的表达,如下调URAT1和GLUT9的表达以抑制尿酸盐的重吸收、上调有机阴离子转运体OAT1和OAT3的表达以促进尿酸的排泄,从而提高肾脏的尿酸排泄能力起到降尿酸的作用;

(3)激活NLRP3、Nfr2/HO-1等相关通路,减少炎症反应,改善高尿酸导致的肾功能损伤。

除黄酮、儿茶素、酚酸、茶黄素等物质外,其余内含成分在降尿酸方面的功能性尚不明确,这是今后研究的一个方向。

文章对普洱茶中具有降尿酸作用的化学成分及作用机制进行了概括,以为富集特定成分的普洱茶发酵工艺研究提供方向,为普洱茶降尿酸产品的开发和利用提供理论依据和方向指导。

杨锐

工程师,就职于云南大益微生物技术有限公司、云南省普洱茶发酵工程研究中心,主要从事微生物发酵茶叶成分和功能活性研究。参与工信部绿色制造项目子项目和云南省科技厅重大科技专项子项目;发明专利公开2件、受理1件;在核心期刊发表论文3篇。

来源 :中国茶叶加工

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茶与健康:茶及其功能成分降尿酸作用研究进展

尿酸是嘌呤代谢的最终产物。机体内嘌呤代谢紊乱会导致尿酸水平升高,体内长期维持高尿酸水平会导致高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA),甚至进一步发展成痛风、关节炎等病症。

截至2017年,我国的高尿酸血症患者为1.7亿人,其中痛风患者超过8000万人,正以每年9.7%的年增长率迅速增长,并且患者趋于年轻化。痛风已经成为我国仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。随着机体内尿酸水平的增高,高尿酸血症会增加患代谢综合征、糖尿病、高血压、肾脏疾病、心血管疾病等的风险。因此,如何降尿酸已成为公共健康问题。

目前,对于高尿酸血症以及痛风的治疗主要以降低尿酸生成量的药物(如别嘌呤醇、奥昔嘌醇、非布索坦)和促进尿酸在肾脏排泄的药物(如丙磺舒、苯溴马隆、氯沙坦)这两类为主,尽管疗效确切,但是药物的副作用大,如肾毒性、胃肠道刺激。

近年来,天然产物的降尿酸作用受到广泛关注,其疗效好、安全、绿色的特点也被专家、学者所推崇。茶作为全世界公认的天然健康饮料之一,其诸多的保健功效受到了越来越多的消费者关注。大量实验研究证明,茶叶及其功能成分均具有降尿酸的功效。

文章综述了茶叶及其功能成分的降尿酸作用及其作用机制,旨在为论证饮茶降尿酸和茶叶功能产品研发提供研究思路。

01

茶的降尿酸作用

1、茶叶的降尿酸作用

体外降尿酸试验表明绿茶能够有效抑制调控黄嘌呤代谢为尿酸的关键酶黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XO)的生物活性;对绿茶接种冠突散囊菌液,发现发酵后茶叶抑制XO的生物活性有所增强。体外试验发现,红茶以及冠突散囊菌液发酵的红砖茶均可降低氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠体内的尿酸水平,并且高剂量发花的红砖茶降低血尿酸的效果优于红茶。这可能是由于冠突散囊菌导致酯型儿茶素如表没食子酸儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin gallate,EGCG)发生水解,转变为简单儿茶素和没食子酸,为发花的红砖茶降尿酸奠定了物质基础。ZHU等研究发现,绿茶水提物和红茶水提物对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠均有降尿酸作用,其中红茶水提物的效果优于绿茶水提物,并表现出剂量依赖性。其他体内试验发现乌龙茶、茯砖茶、普洱茶、青砖茶也具有降尿酸作用。此外,以麦芽糖糊精为壁材的绿茶提取物微胶囊对高果糖饮食导致的高尿酸血症改善作用优于绿茶提取物直接给药。

临床试验表明2~6 g/d的绿茶提取物均能适度降低健康个体中的血尿酸水平。50例自愿受试者每天按照6 g/d剂量以开水冲泡饮用藏茶15天,发现受试者的血尿酸水平显著下降,表明藏茶具有降尿酸作用,且对人体无不良影响。BAHORUN等发现血尿酸患者连续12周每天喝9 g红茶,症状能够有效缓解;其中血尿酸水平>6 mg/dL的患者降低8.5%,血尿酸水平>7 mg/dL的患者,男性和女性分别降低9.4%和7.1%。

2、茶叶功能成分的降尿酸作用

研究表明茶叶功能成分(如茶多酚、茶色素等)具有降尿酸作用。

帅兰军证明茶叶功能成分优化配方(儿茶素、茶色素、茶叶复合多糖、茶氨酸按一定的比例配比)能够改善5/6肾切除合并高尿酸血症,并明显改善肾功能。同样,茶多酚也被报道能够缓解氧嗪酸钾或果糖诱导的高尿酸血症。刘佳从普洱茶中提取茶多酚,对氧嗪酸钾诱导的高尿酸血症小鼠进行腹腔注射,发现普洱茶多酚能够使高尿酸小鼠的血尿酸水平下降。类似的结果在绿茶多酚中也有同样的发现。临床试验表明茶多酚和维生素C联合补充能够明显降低高尿酸血症伴脂代谢异常患者的血尿酸及血脂水平。一项随机交叉研究表明,绿茶儿茶素可以促进尿酸和尿酸前提物质黄嘌呤/次黄嘌呤的排泄。体内试验和体外试验表明EGCG有很好的降尿酸效果。但是金红娜等发现EGCG对高尿酸血症的小鼠和大鼠均无显著的降尿酸作用,这可能是由于EGCG的生物利用度低而造成的,其机制还要进一步研究。XIE等发现EGCG与抗坏血酸和甘油联合施用能够提高EGCG的生物利用度,其降尿酸效果优于EGCG单独施用。金红娜等评价了其他儿茶素单体表儿茶素(Epicatechin,EC)、表儿茶素没食子酸酯(Epicatechin gallate,ECG)和表没食子酸儿茶素(Epigallocatechin,EGC)对急性高尿酸血症小鼠、急性高尿酸血症大鼠及慢性高尿酸血症大鼠的影响。结果表明EC和EGC对高尿酸血症大鼠和小鼠均有显著降尿酸作用,ECG只对高尿酸血症小鼠有显著的降尿酸作用。

在茶叶发酵的过程中,多酚类物质通过氧化聚合形成茶黄素、茶红素、茶褐素等色素也被报道具有降尿酸功效。

吴淑慧等和周启蒙等采用氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠模型,不同剂量的茶黄素进行灌胃处理,发现茶黄素对氧嗪酸钾诱导高尿酸血症小鼠有良好的降尿酸作用。TAI等从红茶中分离纯化出三种茶黄素单体——茶黄素(Theaflavin,TF1)、茶黄素-3-没食子酸酯(Theaflavin-3-gallate,TF-3-G)和茶黄素双没食子酸酯(Theaflavin-3-3′-gallate,TFDG),发现三种茶黄素单体对高尿酸血症小鼠均有良好的降低血尿酸作用。

厉兰娜等使用茶色素(主要成分茶黄素、茶红素和茶褐素)对原发性高尿酸血症干预1个月之后,20例患者中,治愈5例,显效2例,有效10例,无效3例,总有效率85%,这表明茶色素具有良好的降尿酸作用。

02

茶的降尿酸作用机制

1、茶叶功能成分抑制嘌呤代谢酶调控尿酸生成

黄嘌呤氧化酶和腺苷脱氨酶(Adenosine deaminase, ADA)是嘌呤代谢生成尿酸整个过程中的两个关键酶。

ADA属于疏基酶,能够催化腺嘌呤核苷生成次黄嘌呤核苷,再通过核苷磷酸化酶作用生成次黄嘌呤,最终被XO生成尿酸。XO是尿酸合成的最后一步关键酶,即催化次黄嘌呤生成黄嘌呤,又催化黄嘌呤转化为尿酸。

ZHU等发现绿茶水提物与红茶水提物能够抑制肝脏中的ADA和XO活性而对高尿酸血症小鼠具有明显的降尿酸作用。刘妍等发现了茶黄素能够通过降低血清中ADA的含量来抑制尿酸的生成来发挥其降尿酸的作用。LI等评估EGCG对黄嘌呤刺激BRL-3A大鼠肝脏细胞后尿酸以及XO水平的影响,发现EGCG对细胞的增殖无影响,显著降低血尿酸水平以及抑制XO活性。其他体外试验表明绿茶、冠突散囊菌发酵的绿茶、EGCG以及茶黄素均具有体外抑制XO活性。

同时,多项体内试验研究也报道茶多酚、茶黄素、EGCG等降低高尿酸血症小鼠血尿酸水平可能的机制是通过抑制小鼠肝脏和血清中XO活性进而抑制尿酸的生成,并且对肝肾组织具有一定的保护作用。

CHEN等通过动力学分析发现茶黄素是一种可逆的竞争性抑制剂,对XO具有显著的抑制作用,IC50值为63.17±0.13 μmol/L;茶黄素与XO只有一类结合位点,能够占据酶的催化位点,以避免黄嘌呤进入。赵冉等阐明普洱熟茶显著抑制高尿酸血症小鼠肝脏XO和ADA的活性从而减少尿酸的生成。

综上,茶叶及其功能成分能够通过抑制尿酸关键酶的活性来降低机体的尿酸水平。

2、茶叶功能成分调节尿酸转运蛋白调控尿酸的排泄

人体代谢产生的尿酸主要是由肾脏排出。尿酸在肾脏的排泄过程主要为肾小球滤过、肾近曲小管重吸收、肾小管分泌以及分泌后重吸收。

目前已发现了多种转运蛋白参与肾近曲小管尿酸的转运过程,分为尿酸重吸收蛋白和尿酸分泌蛋白。其中,尿酸重吸收蛋白包括尿酸盐阴离子转运体1(Urate transporter 1,URAT1)、葡萄糖转运蛋白9(Glucose transporter 9,GLUT9)、有机阴离子转运体(Organic anion transporters,OATs)家族蛋白中的OAT4、OAT10。尿酸分泌蛋白包括:位于基底外侧膜的OAT1、OAT2和OAT3,多药耐药蛋白4(Multidrug resistance associated protein 4,MRP4)及磷酸盐转运蛋白(Sodium-dependent phosphate transport proteins,NPTs)家族中的NPT1和NPT4。血液中尿酸经过肾小球滤过进入肾小管,主要经过重吸收蛋白URAT1或GLUT9重吸收入血液,由分泌蛋白OAT1/OAT3重新分泌入尿,最终排出体外。因此,通过调控尿酸转运蛋白的表达,来促进尿酸的排泄以及抑制肾脏的重吸收,减少尿酸在血清中的积累,有利于降低尿酸。

普洱熟茶能抑制住GLUT9和URAT1的mRNA和蛋白表达,从而抑制肾脏尿酸的重吸收,促进了尿酸在肾脏的排泄。陈刚等研究茶多酚对果糖诱导的高尿酸血症大鼠的影响,采用免疫组织化学染色法检测肾脏中尿酸盐转运子(Urate transporter,UAT)、URAT1以及GLUT9的表达水平,结果表明茶多酚降尿酸机制与增强肾脏中UAT的表达水平以及抑制肾脏URAT1和GLUT9的表达水平有关。在另一项研究中还发现茶多酚降尿酸的作用与增强肾脏中OAT1、OAT3蛋白的表达相关。茶黄素的降尿酸作用机制也与调节相关阴离子转运体mRNA与蛋白表达水平相关。WU等总结了儿茶素主要通过调节尿酸转运蛋白URAT1、OAT1、OAT3、ABCG2和GLUT9表达以平衡尿酸分泌和通过肾脏和肠道的重吸收。其余的研究也报道了EGCG下调高尿酸血症肾脏中GLUT9和URAT1的mRNA表达水平来促进肾脏尿酸的排泄。

03

展望

除了遗传因素之外,高糖、高脂、高蛋白以及高嘌呤的饮食也是高尿酸血症的常见原因。近年来,寻找安全有效的植物类化学药物防治高尿酸血症是人们关注的一个重要领域。大量研究人员在体内试验、体外试验以及临床研究发现了茶的降尿酸作用并对其作用机制进行了研究。茶叶及其功能成分降尿酸的机制主要为通过抑制嘌呤代谢酶(XO和ADA)的活性来减少机体尿酸的产生和调节尿酸转运蛋白包括降低重吸收蛋白URAT1或GLUT9的表达来抑制肾脏的重吸收和增强OAT1、OAT3蛋白的表达促进尿酸入尿从而排出体外,发挥降尿酸作用。

茶叶及其功能成分作为膳食补充剂发挥降尿酸作用具有广阔的开发前景,但仍面临着诸多的挑战。

第一,茶叶功能成分(尤其是茶多酚)的稳定性低、口服生物利用度低,极大限制了茶多酚的活性。

第二,降尿酸研究主要集中在体外实验和体内动物实验,且在体外实验和体内动物实验体系中,同一成分如EGCG对高尿酸血症老鼠模型的相同生理生化指标并不一致甚至出现相反的结果,因此需要进一步建立标准化、规范化的实验体系,以便对不同茶类以及不同的功能成分降尿酸作用以及作用机制进行更深入的研究;建立慢性高尿酸血症模型,与临床研究更为相近,通过大量的临床实验数据来明确饮茶或者膳食补充茶叶及其功能成分降尿酸作用。

第三,关于降尿酸作用机制研究也不够全面。关于肠道对尿酸的机制尚不清楚,以及降尿酸活性成分在体内的作用途径以及相关作用靶点也不够全面。

在今后的研究中,一方面应该聚焦于提高茶叶功能成分(尤其是茶多酚)的生物利用度,促进其在体内的吸收与代谢;另一方面,利用基因组学、蛋白质组学、代谢组学以及化学物质组学等多组学研究方法进一步明确茶叶降尿酸的有效组分以及阐明茶叶降尿酸的作用机制。

来源:中国茶叶加工

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